移友們,您真的懂他克莫司嗎?

他克莫司(又稱FK506),廣泛應用于器官移植(腎移植、肝移植、心臟移植、肺移植和干細胞移植等),也用于自身免疫性疾病、腎臟病和血液系統疾病。

 

1、他克莫司正確的服藥方式是空腹,您懂嗎?

 

空腹是指餐前1小時或餐后2-3小時,并不是指飯前或飯后(與就餐開始或結束間隔30分鐘)。不正確的服藥方式會引起他克莫司血藥濃度的偏低和不規則波動。他克莫司親脂性,易受食物(尤其是脂肪)的影響,油膩性食物能可影響他克莫司30%~60%的吸收。他克莫司應空腹服用(根據自身的生活習慣和飲食時間做有效調整),服藥前2~3小時或服藥后1小時不要進食。

 

2、他克莫司每天應固定服藥時間,您懂嗎?

 

服藥時間準確與否直接影響他克莫司血藥濃度的真實性。

他克莫司膠囊的服用方法是,每天2次,定時服用并間隔12小時(如早8:00和晚20:00)。如漏藥補服間隔時間至少8小時。他克莫司緩釋膠囊服用方法是每天1次,定時服用并間隔24小時(如早8:00)。需整粒吞服,如果胃腸道副作用大,建議餐后2-3小時服用。

 

 

3、移植術后他克莫司目標血藥濃度,您懂嗎?

 

不同的臟器移植、不同的免疫抑制劑方案及不同的移植中心設定的他克莫司的目標血藥濃度會有差異,這個問題應該請教移植醫生或臨床藥師。

以腎移植為例,在以他克莫司+MPA制劑(如米芙、賽可平或驍悉)+激素(如強的松或美卓樂)的三聯方案中,他克莫司的目標血藥濃度(谷)參考范圍:術后1個月內10~15 ng/ml1~3個月8~12 ng/ml4~6個月6~10 ng/ml7~12個月6~8 ng/ml1年以上3~8 ng/ml。二聯方案應適當提高他克莫司目標血藥濃度,四聯方案中應適當降低他克莫司目標血藥濃度。移友們應注意參考范圍只是“參考”。

 

 

4、他克莫司血藥濃度監測正確的采血時間,您懂嗎?

 

采血時間準確與否直接影響他克莫司血藥濃度的真實性。 

一般在醫院移植門診隨訪的移友應在早上服用他克莫司半小時前采血(測谷濃度)。采血時間至少在連續服藥3~5天后,于服藥12小時后(即下次服藥前30分鐘)采血以監測血藥谷濃度,如每天早上8:00和晚8:00服藥,可選擇早上7:30或晚上19:30采樣,采血前不能服用他克莫司。

 

5、不同的儀器及檢測方法會影響藥物濃度,您懂嗎?

 

儀器(方法)不同、同一儀器不同單位測定的他克莫司血藥濃度之間可能存在差異。

目前測定他克莫司血藥濃度的儀器及方法有好幾種。大多數醫院使用的是雅培i1000i2000(化學發光法,CMIA)及西門子公司的Viva-E(酶免疫放大法,EMIA),另外還有部分醫院使用的色譜法等。部分病友因為更換不同的醫院,選擇不同的儀器和不同的監測方法,容易導致監測的藥物濃度結果發生偏差,這給調整他克莫司給藥劑量,維持有效的血藥濃度范圍帶來一定的困難,但這個因素容易被忽視,建議在選擇不同的醫院時注意詢問其檢測儀器和方法,盡可能的選擇同一種檢測方法。

 

6、不同廠家或不同批號他克莫司會影響藥物濃度,您懂嗎?

 

不同廠家或同一廠家不同批號的他克莫司會影響他克莫司血藥濃度。

同一移友服用不同廠家、不同批號、不同劑型的他克莫司可能有很大的差別,而造成他克莫司的血藥濃度波動異常。就診時需向隨訪移植醫生或臨床藥師說明情況。如果已習慣了免疫抑制藥,濃度穩定,不要隨意更換藥物換,換來換去反而引起大問題(中毒或排異)。至于進口和國產哪個好,沒有最好的只有適合的。 

 

 

7、他克莫司血藥濃度監測的頻次,您懂嗎?

 

他克莫司血藥濃度多久監測一次,應根據移植術后時間及血藥濃度是否異常進行監測。一般情況是,術后1個月每周2~3次;術后2個月每周1~2次;術后3個月應每21~2次;術后4~6個月每31~2次,術后6~12個月每月1~2次;術后1~2年以上每季度1~3次;術后3年以上每年1~4次。任何原因導致的他克莫司血藥濃度異常波動時,應增加監測的頻次。

 

8、藥物相互作用會影響他克莫司血藥濃度波動,您懂嗎?

 

藥物相互作用是影響他克莫司血藥濃度的主要因素,應避免使用表1中的藥物或食物。必須聯用時,一定要在移植醫生或臨床藥師的指導下使用。

他克莫司主要經肝臟CYP酶系統(中國人群主要指CYP3A5CYP3A4)代謝,也是CYP酶抑制劑,故同樣經CYP酶代謝的藥物或者對CYP酶有影響的藥物會競爭代謝酶,產生藥物相互作用,進而引起他克莫司血藥濃度異常波動。

 

他克莫司(FK506)血藥濃度影響因素

一、個體間差異影響因素(人與人之間)

遺傳因素

CYP3A5*3CYPA4*1GABCB1(MDR1)等基因多態性是導致他克莫司需求日劑量個體差異大的主要因素,個人無法改變。

二、個體內差異影響因素(自己平時濃度之間的差異)

吸收方面

胃腸道疾病:腹瀉和便秘

用法用量

空腹服藥:飯前1h或飯后2~3h

與雷帕霉素聯用時,需間隔4h服用,避免相互影響吸收

代謝方面

一、CYP3A誘導劑:降低他克莫司血藥濃度

抗結核藥:利福平、利福噴丁

抗癲癇藥物:卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥

酒精:含有酒精的飲料、藿香正氣水(含有酒精成份)

其他:貫葉連翹、綠豆湯

二、CYP3A抑制劑:升高他克莫司血藥濃度

(1) 抗真菌藥:泊沙康唑、伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑(最小)

(2) 抗生素:琥乙紅霉素、克拉霉素、莫西沙星、左氧氟沙星、甲硝唑、替硝唑

(3) 心血管系統:地兒硫卓、硝苯地平、氨氯地平、胺碘酮、尼卡地平

(4) 降糖藥:瑞格列奈、那格列奈

(5) 降脂藥:辛伐他汀、阿托伐他丁、洛伐他汀

(6) 胃腸道用藥:奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑和埃索美拉唑(雷貝拉唑除外),西沙比利、莫沙比利、多潘立酮、西咪替丁

(7) 中藥或中成藥:五味子制劑(五酯膠囊和五酯片)、鹽酸小檗堿及小檗堿普通片(成份黃連素)、大黃碳酸氫鈉片(成份大黃)、丹參酮膠囊

(8) 飲食:柚子或柚子汁、部分產地橙子、部分產地葡萄

其他:雷帕霉素、坦索羅辛

三、肝臟疾病

肝功能異常或肝功能受損會導致他克莫司代謝減慢,導致濃度升高。

分布方面

蛋白結合率高的藥物

排泄方面

影響排泄的主要是膽道疾,包括膽道梗阻、淤積性膽囊炎和膽汁淤積性胰腺炎,均會導致他克莫司血藥濃度升高。

來源:長海TDM服務平臺

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